Retatrutide (GLP-3)

Kas yra retatrutidas?

Retatrutidas (LY3437943) yra sintetinis peptidas, sudarytas iš 39 aminorūgščių. Jis modifikuotas prijungiant C20 riebalų dirūgšties liekaną, kuri prailgina preparato pusinės eliminacijos laiką iki maždaug šešių dienų ir leidžia tyrimų metu jį administruoti kartą per savaitę. Iš pradžių farmacijos kompanijos „Eli Lilly“ sukurtas preparatas priklauso naujos kartos maistinių medžiagų stimuliuojamų hormonų pagrindu veikiančių tiriamųjų junginių grupei. Dėl savo unikalaus trigubo agonistinio poveikio jis sulaukė didžiulio mokslininkų dėmesio.

Priešingai nei vieno ar dviejų receptorių peptidai, retatrutidas vienu metu veikia tris pagrindinius metabolinius receptorius: į gliukagoną panašaus peptido-1 receptorių (GLP-1R), nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido receptorių (GIPR) ir gliukagono receptorių (GCGR). Dėl šio kombinuoto poveikio retatrutidas yra vienas iš išsamiausiai tiriamų trigubų agonistų peptidų ikiklinikiniuose ir klinikiniuose metabolizmo tyrimuose (Coskun ir kt., 2022).

Veikimo mechanizmas

Retatrutidas tiriamas dėl jo subalansuoto, bet išskirtinio trijų su G baltymu susietų receptorių, kurie reguliuoja energijos balansą, apetitą ir gliukozės homeostazę, aktyvavimo. Jis pasižymi didesniu afinitetu ir stiprumu GIP receptoriams (EC50: 0,0643 nM) lyginant su GLP-1 (EC50: 0,775 nM) ir gliukagono (EC50: 5,79 nM) receptoriais (Li ir kt., 2024).

Aktyvuodamas GLP-1R, retatrutidas skatina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją, lėtina skrandžio išsituštinimą ir didina sotumo jausmą. GIPR agonizmas palaiko nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą ir lipidų apykaitą, o GCGR aktyvavimas siejamas su padidėjusiomis energijos sąnaudomis, kepenų lipolize ir termogeneze. Šie procesai kartu išskiria retatrutidą iš ankstesnės kartos inkretinų pagrindu veikiančių tiriamųjų junginių, tokių kaip semagliutidas ar tirzepatidas.

Pagrindinės tyrimų sritys

Kūno svorio reguliavimas

2 fazės klinikinių tyrimų duomenimis, suaugusiems pacientams, turintiems nutukimą, nustatytas nuo dozės priklausomas kūno svorio sumažėjimas iki 17,5 % po 24 savaičių ir 24,2 % po 48 savaičių. Retatrutidas pademonstravo pranašesnį veiksmingumą lyginant su dviejų ir vieno receptoriaus agonistais (Jastreboff ir kt., 2023).

Glikemijos kontrolė ir antro tipo cukrinis diabetas

Tyrimai su antro tipo cukriniu diabetu sergančiais pacientais parodė ženklų glikuoto hemoglobino (HbA1c) ir gliukozės kiekio kraujo plazmoje nevalgius sumažėjimą, kartu su reikšmingu jautrumo insulinui pagerėjimu (Rosenstock ir kt., 2023).

Kepenų riebalai ir MASLD

2a fazės tyrime, kuriame buvo vertinama su metaboline disfunkcija susijusi suriebėjusių kepenų liga (MASLD), užfiksuotas iki 82 % kepenų riebalų kiekio sumažėjimas. Tai pozicionuoja retatrutidą kaip vieną perspektyviausių kandidatų hepatologijos tyrimuose (Sanyal ir kt., 2024).

Kardiometaboliniai rodikliai

Tyrimai rodo lipidogramos rodiklių pagerėjimą, įskaitant maždaug 20 % sumažėjusį MTL („blogo“) cholesterolio kiekį, kuris gali būti susijęs su gliukagono skatinama PCSK9 degradacija (Jastreboff ir kt., 2023).

Energijos sąnaudos ir metabolizmas

Ikiklinikiniai ir veikimo mechanizmų tyrimai pabrėžia retatrutido vaidmenį didinant termogenezę ir lipidų mobilizaciją per gliukagono receptorių aktyvumą – tai mechanizmas, kurio neturi preparatai, veikiantys tik GLP-1 receptorius.

Skirta tik moksliniams tyrimams

Peptidos.eu tiekiamas retatrutidas yra skirtas išskirtinai tik laboratoriniams ir moksliniams tyrimams. Jis nėra patvirtintas vartojimui žmonėms ar gyvūnams ir jokiu būdu negali būti naudojamas kaip vaistas ar diagnostikos priemonė.

Atsakomybės apribojimas

Peptidos.eu siūlomi produktai yra skirti išskirtinai tyrimams ir laboratoriniam naudojimui bei parduodami tik kvalifikuotiems specialistams, įstaigoms ar įgaliotiems subjektams. Šie produktai nėra skirti žmonių ar gyvūnų vartojimui, taip pat jokiam naudojimui su gyvais organizmais, įskaitant (bet neapsiribojant) diagnostinius, terapinius ar rekreacinius tikslus.

Pateikdamas užsakymą, klientas patvirtina, kad:

• Yra kvalifikuotas specialistas ar subjektas, turintis reikiamą kompetenciją, išsilavinimą ir patalpas saugiam cheminių reagentų tvarkymui;

• Naudos produktą griežtai laikydamasis visų galiojančių vietos, nacionalinių ir Europos Sąjungos įstatymų bei teisės aktų;

• Taikys atitinkamas saugos priemones visuose tvarkymo, saugojimo ir utilizavimo etapuose.

Draudžiamas naudojimas

• Produktas negali būti naudojamas kaip aktyvioji farmacinė medžiaga (API) gaminant ar ruošiant vaistus, skirtus žmonėms ar gyvūnams;

• Griežtai draudžiamas bet koks tiesioginis šių produktų vartojimas ar naudojimas žmonėms bei gyvūnams;

• Peptidos.eu nepritaria ir neleidžia naudoti savo produktų nelegalių medžiagų gamybai, bandymams ar kūrimui.

Atsakomybė

• Pirkėjas prisiima visą atsakomybę už produkto tvarkymą, saugojimą ir naudojimą saugiomis sąlygomis bei laikantis įstatymų.

• Peptidos.eu neprisiima atsakomybės už jokią tiesioginę ar netiesioginę žalą, atsiradusią dėl netinkamo produkto naudojimo, neteisingo saugojimo ar naudojimo neturint tam teisės.

• Peptidos.eu pasilieka teisę atsisakyti parduoti produktus bet kuriam asmeniui ar subjektui, jei kyla įtarimų, jog produktai bus naudojami netinkamai.

• Kilus abejonių dėl saugaus ir teisėto produkto naudojimo, rekomenduojama pasikonsultuoti su kvalifikuotu specialistu, turinčiu patirties laboratoriniuose tyrimuose.

Atitiktis teisės aktams

Peptidos.eu neteigia, kad jos produktus yra patvirtinusi Europos vaistų agentūra (EMA), JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) ar bet kokia kita reguliavimo institucija. Visa pateikiama informacija yra skirta tik informaciniams ir moksliniams tikslams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti jokios ligos ar užkirsti jai kelią.