Retatrutide (GLP-3)

Che cos'è la Retatrutide?

La retatrutide (LY3437943) è un peptide sintetico composto da 39 amminoacidi, ingegnerizzato con un residuo di diacido grasso C20 che ne estende l'emivita a circa sei giorni e ne consente la somministrazione settimanale in ambito di ricerca. Sviluppata originariamente da Eli Lilly, appartiene a una nuova generazione di composti di ricerca basati su ormoni stimolati dai nutrienti e ha attirato una notevole attenzione scientifica per la sua esclusiva attività di triplo agonista.

A differenza dei peptidi a singolo o doppio recettore, la retatrutide ha come bersaglio simultaneo tre recettori metabolici chiave: il recettore del peptide simil-glucagone 1 (GLP-1R), il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e il recettore del glucagone (GCGR). Questa attività combinata la rende uno dei peptidi tripli agonisti più ampiamente studiati nella ricerca metabolica preclinica e clinica (Coskun et al., 2022).

Meccanismo d'azione

La retatrutide è studiata per la sua attivazione bilanciata ma distinta di tre recettori accoppiati a proteine G, i quali regolano il bilancio energetico, l'appetito e l'omeostasi del glucosio. Dimostra una maggiore potenza sul recettore GIP (EC50: 0,0643 nM) rispetto ai recettori GLP-1 (EC50: 0,775 nM) e del glucagone (EC50: 5,79 nM) (Li et al., 2024).

Attraverso l'attivazione del GLP-1R, la retatrutide è associata a un aumento della secrezione insulinica glucosio-dipendente, a un ritardato svuotamento gastrico e a un maggiore senso di sazietà. L'agonismo GIPR supporta il rilascio di insulina glucosio-dipendente e il metabolismo lipidico, mentre l'attivazione GCGR è legata all'aumento del dispendio energetico, alla lipolisi epatica e alla termogenesi: processi che, nel loro insieme, la distinguono dai precedenti composti di ricerca a base di incretine, come semaglutide e tirzepatide.

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